研究業績Publications
学術論文
2025年
Fujimoto, Y.; Mizuno, K.; Nakamura, Y.; Arai, M.; Kotoku, N. Synthesis and Evaluation of Antitumor and Anti-Angiogenesis Activity of Pyrone- or Pyridone-Embedded Analogs of Cortistatin A. Mar. Drugs 2025, 23, 179.
10.3390/md23040179
2024年
Mihara, Y.; Kadoya, H.; Kakihana, S.; Kotoku, N. Concise and Stereospecific Total Synthesis of Arenastatin A and Its Segment B Analogs. Molecules 2024, 29, 4058.
10.3390/molecules29174058
Kiichi, Y.; Fukuoka, K.; Kitano, A.; Ishino, K.; Kotoku, N. Unified Synthesis and Biological Evaluation of Makaluvamine J and Its Analogs. Molecules 2024, 29, 1389.
10.3390/molecules29061389
2023年
Nakatani, Y.; Kimura, R.; Kimata, T.; Kotoku, N. Oxidative Cyclization at ortho-Position of Phenol: Improved Total Synthesis of 3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine. Mar. Drugs 2023, 21, 311.
10.3390/md21050311
2022年
Hagiyama, M.; Mimae, T.; Wada, A.; Takeuchi, F.; Yoneshige, A.; Inoue, T.; Kotoku, N.; Hamada, H.; Sekido, Y.; Okada, M.; Ito, A. Possible Therapeutic Utility of anti-Cell Adhesion Molecule 1 Antibodies for Malignant Pleural Mesothelioma. Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 945007.
10.3389/fcell.2022.945007.
Mukomura, J.; Nonaka, H.; Sato, H.; Kishimoto, M.; Arai, M.; Kotoku, N. Anti-Mycobacterial N-(2-Arylethyl)quinolin-3-amines Inspired by Marine Sponge-Derived Alkaloid. Molecules 2022, 27, 8701.
10.3390/molecules27248701.
Sumii, Y.; Kamiya, K.; Nakamura, T.; Tanaka, K.; Kaji, T.; Mukomura, J.; Kotoku, N.; Arai, M. Study of the Structure-Activity Relationship of an Anti-Dormant Mycobacterial Substance 3-(Phenethylamino)Demethyl(oxy)aaptamine to Create a Probe Molecule for Detecting Its Target Protein. Mar. Drugs 2022, 20, 98.
10.3390/mmd20020098.
2021年
Matsumoto, H.; Hisa, T.; Toda, K.; Ishida, R.; Setiawan, A.; Arai, M.; Kotoku, N. Fasciospyrinadinone and Fasciospyrinadinol, Novel 3-Alkylpyridine Sesquiterpenoids from An Indonesian Marine Sponge, as Selective Growth Inhibitors of the Cancer Cells under Nutrient Starvation. Heterocycles, 2021, 103, 827-838.
10.3987/COM-20-S(K)50
2020年
Sumii, Y.; *Kotoku, N.; Han, C.; Kamiya, K.; Setiawan, A.; Vilcheze, C.; Jacobs, W. R. Jr.; Arai, M. 3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine as an anti-dormant mycobacterial substance: Isolation, evaluation and total synthesis. Tetrahedron Lett. 2020, 61, 151924.
10.1016/j.tetlet.2020.151924.
Tanuma, M.; Kasahi, A.; Bando, K.; Kotoku, N.; Harada, K.; Minoshima, M.; Higashino, K.; Kimishima, A.; Arai, M.; Ago, Y.; Seiriki, K.; Kikuchi, K.; Kawata, S.; Fujita, K.; Hashimoto, H. Direct visualization of an antidepressant analog using surface-enhanced Raman scattering in the brain. JCI Insight 2020, 5, e133348.
10.1172/jci.insight.133348.
2019年
Ishida, R.; Matsumoto, H.; Ichii, S.; Kobayashi, M.; Arai, M.; Kotoku, N. Structure-Activity Relationship of Biakamide, Selective Growth Inhibitors under Nutrient-Starved Condition from Marine Sponge. Chem. Pharm. Bull. 2019, 67, 210-223.
10.1248/cpb.c18-00587.
Kawachi, T.; Tanaka, S.; Fukuda, A.; Sumii, Y.; Setiawan, A.; Kotoku, N.; Kobayashi, M.; Arai, M. Target Identification of the Marine Natural Products Dictyoceratin-A and -C as Selective Growth Inhibitors in Cancer Cells Adapted to Hypoxic Environments. Mar. Drugs 2019,17, 163.
10.3390/md17030163.
2017年
Kotoku, N.; Ito, A.; Shibuya, S.; Mizuno, K.; Takeshima, A.; Nogata, M.; Kobayashi, M.Short-step Synthesis and Structure-activity Relationship of Cortistatin A Analogs. Tetrahedron 2017, 73, 1342-1349.
10.1016/j.tet.2017.01.042.
Kotoku, N.; Ishida, R.; Matsumoto, H.; Arai, M.; Toda, K.; Setiawan, A.; Muraoka, O.; Kobayashi, M. Biakamides A - D, Unique Polyketides from a Marine Sponge, Act as Selective Growth Inhibitors of Tumor Cells Adapted to Nutrient Starvation. J. Org. Chem. 2017, 82, 1705-1718.
10.1021/acs.joc.6b02948.
著書
Kotoku, N. Marine Natural Products Targeting Tumor Microenvironment. In New Tide of Natural Product Chemistry; Ishikawa, H., Takayama, H., Eds.; Springer: Singapore, 2023; Chapter 3, pp. 35–58.
10.1007/978-981-99-1714-3.
学会発表
2025年
藤本優里、水野華奈子、中村優太、鈴木花実、河内崇志、若杉里央、河野貴子、荒井雅吉、○古徳直之 「Cortistatin A の新規構造簡略化アナログの創製:合成・活性評価・作用機序解析」 第67回天然有機化合物討論会(仙台) ポスター発表 2025年9月
○Yuki Nakatani, Hitoshi Takatsu, Hiromasa Miyoshi, Naoyuki Kotoku 「Synthetic studies of tricyclic aromatic alkaloids」 32nd IUPAC International Symposium on the Chemistry of Natural Products, and 12th IUPAC International Congress on Biodiversity (Sydney, Australia) ポスター発表 2025年8月
○Michinori Yanagihara, Mizuna Teraoka, Yuto Mochozuki, Mai Isobe, Riku Horinouchi, Masayoshi Arai, Naoyuki Kotoku 「Anti-dormant tuberculosis activity and mechanistic study of 3-aminoquinoline derivatives inspired by marine natural products」 32nd IUPAC International Symposium on the Chemistry of Natural Products, and 12th IUPAC International Congress on Biodiversity (Sydney, Australia) ポスター発表 2025年8月
○安田有為子、生一 庸、北野杏奈、古徳 直之 「新規makaluvamine誘導体の合成と細胞毒性評価」 日本薬学会第145年会(福岡) ポスター発表 2025年3月
○藤本優里、中村雄太、鈴木花実、北村菜緒、木崎雄也、若杉里央、河野貴子、古徳直之 「血管新生阻害物質cortistatin Aの新規合成アナログを利活用した作用機序の解明に向けた研究」 日本薬学会第145年会(福岡) ポスター発表 2025年3月
○中谷有輝、三好弘将、木村理咲、髙津仁志、古徳直之 「Pyridoacridine類の合成研究」 日本薬学会第145年会(福岡) ポスター発表 2025年3月
2024年
○柳原成智、寺岡瑞菜、磯部真衣、望月優音、堀之内里玖、荒井雅吉、古徳直之 「海洋天然物を基盤とした3-アミノキノリン誘導体の抗潜在性結核作用と標的探索」 第41回メディシナルケミストリーシンポジウム(京都) ポスター発表 2024年11月
○生一 庸、北野杏奈、安田有為子、古徳 直之 「Makaluvamine Jおよび誘導体の網羅的合成、活性評価」 第10回食品薬学シンポジウム(大阪) ポスター発表 2024年10月
○藤本優里、北村菜緒、伊集院江里奈、渡部紗稀、木崎雄也、鈴木花実、古徳直之 「Cortistatin Aの新規アナログの合成と構造活性相関」 日本薬学会第144年会(横浜) 口頭発表 2024年3月
中谷有輝、○髙津仁志、木村理咲、古徳直之 「Aaptamine骨格および誘導体の合成に向けた酸化的分子内環化反応の検討」 日本薬学会第144年会(横浜) ポスター発表 2024年3月
2023年
○Yuki Nakatani, Risa Kimura, Hitoshi Takatsu, Naoyuki Kotoku "Total synthesis of 3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine" The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-15)(Kyoto, Japan) ポスター発表 2023年11月
○生一 庸、石野 航也、福岡 光志郎、高田 壮太、高岡 嵯月、古徳 直之 「Makaluvamine Jおよび誘導体の効率的合成法の開発」 日本薬学会第143年会(札幌) ポスター発表 2023年3月
○角矢 遥輝、八田 航平、三原 夕里奈 、柹花 颯紀、古徳 直之 「Arenastatin Aの立体選択的合成法の開発」 日本薬学会第143年会(札幌) ポスター発表 2023年3月
○三原 夕里奈、八田 航平、角矢 遥輝、柹花 颯紀、古徳 直之 「Arenastatin Aの新規誘導体の合成と構造活性相関研究」 日本薬学会第143年会(札幌) ポスター発表 2023年3月
2022年
○福岡光志郎、髙田壮太、古徳直之 「抗腫瘍活性アルカロイドaleutianamineの合成研究」 第48回反応と合成の進歩シンポジウム(千葉) ポスター発表 2022年11月
○中谷有輝、野中宏起、向村純也、木俣智世、木村里咲、柳原成智、佐藤寛真、荒井雅吉、古徳直之 「抗潜在性結核物質3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamineの全合成および簡略化アナログの合成」 第64回天然有機化合物討論会(静岡) ポスター発表 2022年9月
○中谷有輝、木俣智世、古徳直之 「3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamineの全合成」 日本薬学会第142年会(名古屋) 口頭発表 2022年3月
2021年
○J. Mukomura, H. Nonaka, K. Nishioka, H. Sato, M. Arai, N. Kotoku "Synthesis of anti-mycobactarial 3-(2-arylethylamino)quinolines inspired by marine natural product" AIMECS2021(Tokyo) ポスター発表 2021年11月
○K. Hatta, M. Kishimoto, Y. Mihara, N. Kotoku "Synthesis and biological evaluation of novel analogs of arenastatin A by late-stage functionalization" AIMECS2021(Tokyo) ポスター発表 2021年11月
2020年
○向村純也、西岡和宏、青柳喜子、岸本真歩、佐藤寛真、荒井雅吉、古徳直之 「海洋天然物を基盤とした新規抗結核薬リード化合物の合成」 第70回日本薬学会関西支部大会(立命館大学) 口頭発表 2020年10月
○向村純也、西岡和宏、青柳喜子、岸本真歩、荒井雅吉、古徳直之 「海洋天然物を基盤とした新規抗結核薬リード化合物の合成」 日本薬学会第140年会(京都) ポスター発表 2020年3月
2019年
○Tanuma, M.; Kasahi, A.; Bando, K.; Kotoku, N.; Higashino, K.; Ago, Y.; Kawata, S.; Fujita, K.; Hashimoto, H. "In vivo imaging of alkynylated S-citalopram using surface-enhanced Raman scattering." SfN Neuroscience 2019(Chicago (U.S.A.)) ポスター発表 2019年10月
○Watanabe, S.; Tsujimura, Y.; Mizuno, K.; Matsumoto, H.; Ito, A.; Kobayashi, M.; Kotoku, N. "Synthetic Study of Pyridone-embedded Analogs of Cortistatin A." 27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress(Kyoto (Japan)) ポスター発表 2019年9月
○Fujimoto, K.; Kishimoto, M.; Nakamura, S.; Nakanishi, I.; Kotoku, N. "Synthesis and Evaluation of Novel Analogs of Arenastatin A." 27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress(Kyoto (Japan)) ポスター発表 2019年9月
○藤本晃規, 岸本真歩, 古徳直之 「Arenastatin Aの新規誘導体の合成研究」 日本薬学会第139年会(千葉) 口頭発表 2019年3月
2018年
Ryosuke Ishida, Hirokazu Matsumoto, Sayaka Ichii, Masayoshi Arai, Motomasa Kobayashi, ○Naoyuki Kotoku "Synthesis and Mechanistic Studies of Biakamides, Naturally-occurring Anti-austerity Agents Targeting Mitochondria" 4th International Symposium for Medicinal Sciences (ISMS)(Kanazawa, Japan) ポスター発表 2018年3月
2017年
古徳直之、○野中宏起、中村健彦、山口亞由太、神谷謙太朗、小林資正、 荒井雅吉 「海洋天然物を基盤とする潜在性結核菌に有効な新規抗菌剤シーズの合成」 第67回日本薬学会
近畿支部総会・大会(兵庫医療大学) 口頭発表 2017年10月
○石田良典、松本紘和、一井さやか、荒井雅吉、小林資正、古徳直之 「栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害活性物質biakamide類の合成研究と作用機序解析」 第59回天然有機化合物討論会(札幌) 口頭発表 2017年9月
○古徳直之 「有機合成化学を基盤とする海洋天然物のケミカルバイオロジー研究」 第37回有機合成若手セミナー「明日の有機合成を担う人のために」(同志社大学寒梅館) 招待講演 2017年8月
○石田 良典、古徳 直之、荒井 雅吉 「新規海洋天然物biakamide類の栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害活性とその作用メカニズム」 第21回日本がん分子標的治療学会学術集会(九州) ポスター発表 2017年6月